Михаил Васильевич Исаковский появился на свет 7 (19) января 1900 года в деревне Глотовка, расположенной в Ельнинском уезде Смоленской губернии, в семье крестьян, испытывающих большие трудности.
С ранних лет он стал самоучкой, освоив азы грамоты и научившись читать и писать. С 1911 года Михаил начал посещать школу, которую успешно закончил в 1913 году, получив высшие оценки по всем предметам. В 1915 году он продолжил образование в частной гимназии Воронина в Смоленске, однако вскоре пришлось оставить учёбу из-за бедности семьи. Его первое стихотворение «Просьба солдата» было опубликовано ещё в 1914 году.
С 1918 года Михаил стал членом РКП(б), а с 1921 по 1931 годы работал в различных смоленских газетах, таких как «Рабочий путь». В 1931 году он переехал в Москву, где его творчество начало активно развиваться.
Исаковский известен тем, что многие его стихотворения были положены на музыку. Наиболее популярными произведениями стали «Катюша» и «Враги сожгли родную хату» (музыка М. И. Блантера), а также «Летят перелётные птицы», «Одинокая гармонь» и другие. В фильме «Кубанские казаки» прозвучали его песни «Каким ты был, таким ты и остался» и «Ой, цветёт калина».
В 1926 году Михаил, работая редактором газеты, оказал поддержку своему земляку А. Т. Твардовскому. В 1936 году он также помог перевести семью Твардовского из Вятки в Смоленск, что было довольно смелым поступком для того времени.
Первый сборник стихов Исаковского под названием «Провода в соломе» вышел в 1927 году. Он подвергся критике со стороны известного литературного деятеля А. Лежнева, но на защиту поэта встал Максим Горький, отметив, что Исаковский понимает важность взаимосвязи города и деревни.
В 1930-х годах были изданы сборники стихов «Провинция» и «Мастера земли», а Михаил был назначен редактором журнала «Колхозник». Его сотрудничество с В. Г. Захаровым привело к появлению песен Исаковского в репертуаре хора имени Пятницкого, который приобрёл популярность благодаря таким композициям, как «Вдоль деревни» и «Провожанье».
Поэма «Сказка о правде», созданная в 1934-1946 годах, была опубликована только в 1987 году. Исаковский также занимался переводами, адаптируя старинные песни и сказки, а также переводя произведения с украинского и белорусского языков.
В политической жизни Михаил Васильевич также проявил себя, став депутатом Верховного совета РСФСР на протяжении четырёх созывов.
В 1930-е годы он жил на разных улицах Москвы, а во время эвакуации с 1941 по 1943 годы находился в Чистополе Татарской АССР. Именно там он создал стихи для многих песен, включая «В прифронтовом лесу», и за это в 1943 году получил Сталинскую премию.
В последние годы жизни поэт сосредоточился на переводах произведений различных авторов. Летом 1971 года Михаил Васильевич был госпитализирован с инфарктом в ту же больницу, где находился Твардовский. Исаковский скончался 20 июля 1973 года и был похоронен на Новодевичьем кладбище.